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细胞因子及其临床应用
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摘要:细胞因子概述 细胞因子(Cytokine,CK),是由活化的免疫细胞(单核、巨噬、T、B)或非免疫细胞(血管内皮细胞,表皮细胞,成纤维细胞、某些肿瘤细胞)合成分泌的可溶性生物活性分子,
细胞因子概述
细胞因子(Cytokine,CK),是由活化的免疫细胞(单核、巨噬、T、B)或非免疫细胞(血管内皮细胞,表皮细胞,成纤维细胞、某些肿瘤细胞)合成分泌的可溶性生物活性分子,通过与靶细胞上的受体结合发挥免疫应答、免疫调节、介导炎症反应等作用。受到刺激后产生迅速且半衰期短。
Th1/Th2/Th17细胞亚群
辅助性T细胞(Th细胞)是产生细胞因子最多的免疫细胞,是免疫系统的指战员。Th1-Th2比例平衡共同维持机体稳态,一旦其比例失衡,将导致多种疾病的发生和发展。通常认为Th1及其分泌的细胞因子具有促炎功能;Th2及其分泌的细胞因子具有抑炎功能。
细胞因子的临床应用
一临床应用—感染性疾病
2017年4月的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》明确指出,细胞因子可用于急性感染的早期诊断、评价病情严重程度及判断预后。IL-6的升高早于CRP和PCT,其持续时间长,2h达到高峰。IL-6>1000ug/L,提示预后不良。
COVID-19与细胞因子风暴
2020年1月25日,国际顶尖医学期刊《柳叶刀》(Lancet)在线发表有关新型冠状病毒的研究论文,文章从流行病学、临床表现、实验室检查、影像学特征、治疗和患者预后分析了首批确诊的41例新冠病毒感染者。结果发现,已经被2019-nCoV病毒感染的危重患者中,免疫系统均出现致命的“细胞因子风暴“现象。患者体内一系列细胞因子升高,ICU患者的IL-2,IL-6,IL-10和TNF-α的血浆浓度高于非ICU患者,这表明细胞因子风暴与疾病严重程度有关。
2020年2月19日,国家卫生健康委员会又发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第六版)》,其中关于重症、危重症患者诊疗的临床预警指标中提到:“重型、危重型患者常有炎症因子升高。建议有条件的进行细胞因子的检测。”
HBV乙肝肝炎
研究显示,Th1/Th2细胞功能失衡可能会使HBV感染转为慢性化。正常状态下机体内Th1/Th2维持在平衡状态,当机体发生HBV慢性感染时,Th1/Th2平衡状态发生“漂移”,表现为Th1型免疫低下而Th2型免疫亢进。由图4知,IFN-γ/IL-4的比值在CHB组、LC组和HCC组都明显减小,提示Th1/Th2比率降低,向Th2漂移。
Th1型免疫低下致使免疫系统不能产生足量的Tc细胞及Th1型细胞因子,抑制其杀伤、破坏病毒感染靶细胞和抑制病毒基因的复制及表达等相关功能,导致机体不能及时清除病毒;Th2型细胞因子则进一步抑制Th1型免疫应答。因此形成宿主对病毒抗原的免疫耐受,导致了HBV的慢性感染的持续进展,最终发展为肝硬化和肝癌。
IL-6水平与肝炎严重程度存在正相关关系,提示细胞因子水平对病毒感染的进展起作用。
脓毒症
脓毒症早期,IL-1β, IL-6, IL-8, MCP-1显著升高,IL-10升高与脓毒症不良预后相关,持续高表达IL-10反映机体处于免疫抑制状态。死亡组血浆IL-1β浓度高于存活患者,并呈持续上升趋势。IL-1β可促进炎症级联反应,诱导IL-6,IL-8,MCP-1的表达,形成细胞因子网络。
脓毒血症患儿出现炎症时,血清IL-6和IL-10同时显著升高,提示IL-6的升高能刺激其效应细胞不断释放IL-10。
感染性休克组对比无休克组发现:促炎因子IL-6显著升高,说明患儿的IL-6水平与病情严重程度密切相关;抗炎因子IL-10显著升高,说明患儿血清中大量IL-10会引起免疫系统失衡,抑制细胞免疫功能,导致过度抗炎反应,加重病情。因此,综合考虑患者IL-6和IL-10水平,是判断病情严重程度的客观指标。
二临床应用—抗肿瘤免疫
现已发现非小细胞肺癌、直肠癌、卵巢癌、绒癌、 黑色素瘤、胃癌、骨肉瘤、淋巴瘤、鼻咽癌等多种肿瘤与Th2漂移有密切关系,且与肿瘤的恶性程度呈正相关;骨转移癌病人Th2漂移较骨肉瘤病人的Th2漂移更加明显。
文章来源:《当代医药论丛》 网址: http://www.ddyylczzs.cn/zonghexinwen/2020/0709/356.html